• молекулярный водород и живые организмы
  • водород как антиоксидант
  • история открытия водорода

Согласно современным научным исследованиям, одной из основных причин старения и возникновения острых и хронических заболеваний является воздействие на организм активных форм кислорода, или оксидантов. Наиболее опасные из них – свободные гидроксильные радикалы - агрессивные молекулы, повреждающие жиры, белки, ДНК. Это приводит к нарушению функционирования клеток, тканей, органов и систем.

 

На сегодняшний день молекулярный водород является самым уникальным из известных антиоксидантов. Почему?

МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ВОДОРОД И ЖИВЫЕ ОРГАНИЗМЫ

Благодаря своим крохотным размерам, в отличие от других известных антиоксидантов (аскорбиновой кислоты, коэнзима Q10, ...), водород способен проникать через плотную оболочку митохондрий и нейтрализовать вредные радикалы. Кроме того, водород действует в качестве терапевтического антиоксиданта, избирательно уничтожая только цитотоксические радикалы кислорода и не воздействуя на другие. Прочие антиоксиданты поглощают также и полезные свободные радикалы, важные для организма.

 

И еще -  как указывает д.м.н., зав. кафедрой  фармакологии факультета фундаментальной медицины МГУ Медведев О.С.: «При взаимодействии водорода с радикалом ОН получается молекула воды - абсолютно нейтральное, безвредное вещество».

 

Интересно, что именно водород стал тем общим компонентом, который пытались найти в наиболее известных целебных источниках по всему миру – в Японии, Индии (Надана), Мексике (Тлакоте), Германии (Норденау), Франции (Лурдес) и др. в начале 2000-х годов японские ученые.

Молекулярный водород (т. е. газ Н2) с 2007 года привлекает значительное внимание исследователей, ученых и медиков всего мира в связи с обнаруженным терапевтическим потенциалом [1]. Одна из первых публикаций о водороде в качестве медицинского газа была сделана в 1975 году Доулом и его коллегами из Университета Бейлора [2]. Они сообщили в журнале Science, что гипербарическая (8 атм) водородная терапия эффективна для уменьшения опухолей меланомы у мышей.

Интерес к водородной терапии значительно возрос после 2007 года, когда было продемонстрировано, что введение газообразного водорода через ингаляцию (при уровнях ниже предела воспламеняемости 4,6%) или прием внутрь водного раствора, содержащего растворенный водород, т.е. водородной воды, также может оказывать терапевтическое действие [3]. Эти данные показывают, что водород имеет непосредственное медицинское и клиническое применение [4].

В 2007, команда доктора Охта сообщила в Nature Medicine [3], что ингаляция 2-4% -ного газообразного водорода значительно уменьшала объемы церебротифического фиброзного инфаркта в крысиной модели повреждения ишемии/реперфузии, вызванной окклюзией средней церебральной артерии. Водород был более эффективным, чем одобренный клинический препарат при инфаркте головного мозга - препарат эдаравон, но без побочных эффектов.

 Авторы также продемонстрировали, что растворенный в биологически значимых концентрациях водород избирательно удаляет токсичные гидроксильные радикалы (* OH) в средах культивируемых клеток, но не реагирует с другими физиологически важными активными формами кислорода (например, супероксид, оксид азота, перекись водорода).

 

Биомедицинские исследования водорода все еще находятся в зачаточном состоянии. К 2017 году вышло только около 700 научных статей,  эти публикации предполагают, что водород обладает терапевтическим потенциалом в более чем 170 различных моделях болезней человека и животных практически в каждом органе человеческого тела [ 5].

Действие водорода, по-видимому, осуществляется посредством модуляции сигнальной трансдукции, фосфорилирования белка и экспрессии генов (см. Раздел «Фармакодинамика») [4].

Идея терапевтических газообразных молекул не нова. Например, монооксид углерода (СО), сероводород (H2S) и, конечно, оксид азота (NO *), который изначально был высмеян скептиками, но позднее за его исследование была присуждена Нобелевской премия, все являются биологически активными газами [6].Наверное, трудно поверить, что H2 может оказывать какое-либо биологическое действие, потому что, в отличие от этих газов, водород - не является радикалом, он - неактивный, неполярный, летучий нейтральный газ[7].

В то же время, с эволюционной точки зрения не должно быть странно, что водород оказывает биологическое действие [8]. В дополнение к своей роли в происхождении вселенной, водород также участвовал в зарождении жизни и играл активную роль в эволюции эукариот [9]. За миллионы лет эволюции растения и животные развили взаимную связь с бактериями, вырабатывающими водород.

 

Методы введения

Молекулярный водород можно вводить путем ингаляции [11], путем приема растворов, богатых водородом (например, вода, ароматизированные напитки и т. д.) [12], применения обогащенного водородом раствора для гемодиализа [13], внутривенной инъекции богатого водородом физиологического раствора [14], местного введения богатых водородом сред (например, ванны, душ и крем) [15], гипербарической обработки [2], поглощение водородсодержащего материала при реакции с желудочной кислотой [15], усваивание углеводов в качестве пребиотика для продуцирующих водород кишечных бактерий [16], ректальная инсуффляция [17] и другими методами. [15].

 

Фармакокинетика

Уникальные физико-химические свойства водорода - гидрофобность, нейтральность, размер, малая масса и т. д. позволяют быстро проникать в биомембраны (например, клеточные мембраны, гематоэнцефалический, плацентарный и яичный барьер) и достигать органелл клеток (например, митохондрий, ядер и т. д.), где он может оказывать свое терапевтическое действие [15].

Хотя различные медицинские клиники в Японии используют внутривенную инъекцию богатого водородом солевого раствора, наиболее распространенными методами являются ингаляция и питьевая вода, богатая водородом. Фармакокинетика каждого метода все еще находится на стадии исследования. В Статье, опубликованной в Nature’s Scientific Reports [18], сравнивалась ингаляция, инъекция и питье водородной воды и приводилась полезная информацию для клинического применения. Основываясь на этом и других исследованиях, мы кратко суммируем фармакокинетику ингаляции и питья.

 

Ингаляция водорода

Для ингаляции обычной является 2-4% водородная газовая смесь поскольку она ниже уровня воспламеняемости; Однако в некоторых исследованиях используется смесь 66,7% H2 и 33,3% O2, что является нетоксичным и эффективным, но легковоспламеняющимся. Вдыхание водорода приводит к достижению пикового уровня в плазме примерно через 30 мин, а после прекращения ингаляции возвращение к исходному уровню происходит примерно через 60 мин.

 

Прием растворенного в воде водорода

Концентрация / растворимость водорода в воде при стандартной температуре и давлении  составляет 0,8 мМ или 1.6 ppm (1,6 мг / л). Для справки, обычная вода (например, из крана, фильтрованная, разлитая в бутылки и т. д.) содержит менее 0,0000002 ppm  (частей на миллион) Н2, что значительно ниже терапевтического уровня. Концентрация 1,6 ppm легко достигается многими способами, такими как просто барботирование (пропускание пузырьков) газообразного водорода в воду. Из-за низкой молярной массы H2 (2,02 г / моль Н2 против 176,12 г / моль витамина С), в дозе 1,6 мг H2 больше молекул водорода, чем молекул витамина С в100 мг чистого витамина С (т.е. 1,6 мг H2 имеет 0,8 миллимолей H2, а 100 мг витамина С имеет 0,57 миллимолей витамина С).

"Период полураспада" обогащенной водородом воды меньше, чем других газообразных напитков (например, газированная или насыщенная кислородом вода), но терапевтическим уровень может оставаться в течение достаточно длительного времени, что делает легким потребление. Питье богатой водородом воды приводит к пиковому повышению концентрации водорода в плазме крови и выдыхаемом воздухе в течение 5-15 мин в зависимости от дозы водорода. Увеличение концентрации водорода в выдыхаемом воздухе является признаком того, что водород диффундирует через слизистую оболочку и проникает в системную циркуляцию, где вытесняется из легких. Концентрация водорода в крови и дыхании возвращается к исходному уровню в течение 45-90 мин в зависимости от принимаемой дозы.

 

Фармокадинамика

Хотя значительное количество исследований в клетках, тканях, животных, людях и даже растениях подтвердили влияние водорода в биологических системах, точные молекулярные механизмы и первичные мишени остаются не до конца ясными [19].

 

Антиоксидантно-подобный эффект

Первоначально предполагалось, что благоприятный эффект водорода обусловлен его антиоксидантными свойствами -избирательной нейтрализацией водородом цитотоксических гидроксильных радикалов [3]. Однако, хотя это может иметь место [20], как было показано в различных системах [3, 21, 22], это не может полностью объяснить все механизмы действия водорода [23]. Например, при двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании при ревматоидном артрите [24] водород имел остаточный эффект, который продолжал уменьшать симптомы болезни в течение четырех недель после прекращения введения водорода [24]. Многие клеточные исследования также показывают, что предварительная обработка водородом оказывает положительное влияние, даже когда агент (например, токсин, радиация, повреждение и т. д.) воздействует значительно позже, после того, как весь водород рассеивался из  системы [25-27]. Кроме того, константы скорости реакции водорода относительно гидроксильного радикала - медленны (4,2 × 107 М-1 с-1) [20], а концентрация водорода на клеточном уровне также довольно низкая (микромолярные уровни), что делает маловероятным, чтобы H2 мог эффективно конкурировать с многочисленными другими нуклеофильными мишенями клетки [28]. Наконец, если бы механизм был главным образом в нейтрализации гидроксильных радикалов (OH.), то мы должны были увидеть больший эффект от ингаляции по сравнению с питьем водородной воды, но это не всегда так [29, 30]. Короче говоря, мы считаем неточным или, по крайней мере, неполным утверждением, что воздействие водорода обусловлено его действием непосредственно в качестве мощного антиоксиданта. В действительности, водород является селективным, поскольку он является очень слабым антиоксидантом и, таким образом, не нейтрализует важные АФК (ROS) и не нарушает важные биологические сигнальные молекулы. Тем не менее, исследование метаболического индикатора [31] с использованием дейтериевого газа показало, что в физиологических условиях газ дейтерий окисляется, а скорость окисления водорода возрастает с увеличением количества окидативного стресса [32], но физико-химический механизм этого может все еще не быть прямой нейтрализацией радикалов[31]. Однако не все исследования показывают, что водород окисляется тканями млекопитающих [33], а также сообщалось, что дейтерий-газ не оказывал терапевтического эффекта в изученной модели, тогда как 1H - оказывал.

 

NRF2 путь

В отличие от обычных антиоксидантов [34], водород обладает способностью снижать чрезмерный окислительный стресс [23], но только в условиях, когда клетка испытывает аномально высокие уровни окислительного стресса, которые могут быть вредными для нее.

Одним из механизмов, который использует водород для защиты от окислительного повреждения является активация системы Nrf2-Keap1 и последующая индукция пути антиокислительного отклика -, что приводит к выработке различных цитопротекторных белков, таких как глутатион, каталаза, супероксиддисмутаза, глутатионпероксидазу, гем-1-оксигеназу и т. д. [5, 35, 36].  Важно отметить, что водород активирует путь Nrf2, только когда происходит шок (например, интокскация, рана и т. д.) [40], а не действует постоянно, что могло бы быть вредным [42, 43]. Способ, которым водород активирует путь NRF2 остается недостаточно ясным.

 

Модуляция клеток

Помимо потенциальной нейтрализации гидроксильных радикалов и / или активации пути Nrf2, водород может уменьшать окислительный стресс посредством клеточного модуляционного эффекта [5] и уменьшать образование свободных радикалов [44], например, подавлением регуляции NADPH-оксидазной системы [45]. Способность водорода оказывать противовоспалительное, антиаллергическое и противотуберкулезное действие объясняется его клеточномоделирующей активностью. Было показано, что водород подавляет провоспалительные цитокины (например, IL-1, IL-6, IL-8 и т. Д.) [46], ослабляет активацию TNF-a [24], NF-? B [47], NFAT [30, 48], NLRP3 [49, 50], HMGB1 [51] и другие воспалительные медиаторы [5]. Кроме того, водород оказывает благотворное влияние при ожирении и на метаболизм, увеличивая экспрессию FGF21 [52], PGC-1a [53], PPARa [53] и т.д. [54]. Дополнительные молекулы второго мессенджера или факторы транскрипции, на которые водород оказывает влияние, включают грелин [55], JNK-1 [45], ERK1 / 2 [56], PKC [57], GSK [58], TXNIP [49], STAT3 [59], ASK1 [60], MEK [61], SIRT1 [62] и многие другие. При введении водорода изменяются более 200 биомолекул, включая экспрессию более 1000 генов.

 

Мишени и главные регуляторы, ответственные за эти изменения, окончательно не ясны [46]. Точный механизм того, как водород модулирует трансдукцию сигнала, экспрессию генов и фосфорилирование белка, все еще исследуется [5]. Недавняя публикация [63] в Scientific Reports  дает хорошие доказательства того, что один из механизмов, посредством которого водород выполняет различные клеточно-модулирующие действия, заключается в изменении в окислении липидов в клеточной мембране, вызванной свободными радикалами.  При отсутствии водорода цепь окисления свободными радикалами липидов мембраны образует окисленные фосфолипидные медиаторы, вызывается сигнал Ca2+, за которым следует включение NFAT белков. В свою очередь, водород меняет цепь окисления свободными радикалами и, т.о. изменяет выработку окисленных фофсолипидов (рис 6). Мнимоокисленные  фосфолипиды приводят к прекращению Са2+ сигнализации.

 

Научное признание

Терапевтический эффект в клетках, тканях, животных, человека и даже растениях [64] становится общепринятым вследствие более чем 500 рецензируемых статей 1600 исследователей, изучающих действие водорода. Качество публикаций также улучшается, причем средний фактор цитируемости (IF) журналов, где опубликованы статьи о водороде, составляет около 3. В приведенной ниже таблице показаны некоторые из исследований, опубликованных в журналах с более высоким индексом цитируемости, которые варьируются от 6 до 27.

 

Водород и медицинское приложение

Интерес к водороду как медицинскому газу также растет, потому что он имеет непосредственное медицинские применения [65, 66]. Диксон и его коллеги из Университета Лома-Линда сообщили, что водород обладает потенциалом для оказания помощи в лечении 8 из10 смертельных случаев, вызывающих заболевания, которые перечислены Центрами контроля за заболеваниями  США [67]. Доктор Бэнкс из VA / U в Вашингтоне сообщил, что прием богатой водородом воды защищает от нейродегенеративных изменений, вызванных черепно-мозговой травмой у мышей [68]. Результаты показывают, что введение водорода уменьшает отек мозга, блокирует патологическую экспрессию тау и поддерживает уровни АТФ. Это и другие исследования особенно важны для терапии черепно-мозговых травм (например, сотрясение мозга, хроническая травматическая энцефалопатия и т. д. [69]. Многие люди сообщают о отличных результатах водородной терапии, от быстрого обезболивания и облегчения воспаления до нормализации уровня глюкозы и холестерина, другие люди могут не заметить каких-либо наблюдаемых улучшений. Водород не считается мощным лекарством, и, как уже упоминалось, только помогает вернуть клетку / орган обратно в гомеостаз, не вызывая побочных эффектов.

 

Исследование воздействия на человека

Хотя исследования применения водорода выглядят многообещающими на моделях клеток или животных, для подтверждения его эффективности у людей требуются более длительные клинические испытания [70]. На 2016 год проведено более 40 исследований воздействия на человека; Немногие из них проведены двойным слепым плацебо-контролируемом рандомизированным образом. Некоторые из этих клинических исследований показывают, что прием богатой водородом воды был полезен при метаболическом синдроме [71], диабете [72] и гиперлипидемии [73, 74]. Еще одно однолетнее плацебо-контролируемое клиническое исследование показало, что богатая водородом вода полезна при болезни Паркинсона [75], другие клинические исследования показывают значительные положительный эффект при ревматоидном артрите [24, 76], митохондриальной дисфункции [77], для повышения эффективности физических упражнений [78 ],  для уменьшения времени восстановления после тренировок [79], при заживлении ран [80-82], снижении окислительного стресса от хронического гепатита В [83]. Отмечалось улучшение кровотока [84] при периодонтите [85], при диализе [86, 87] , а также улучшение качества жизни пациентов, получающих лучевую терапию при онкологии [88] и др. [5].

 

Было проведено еще более15  исследований пациетов, результаты -  многообещающи и находятся в процессе подготовки рукописи и публикации через процедуру резензирования. Исследование моделей болезней, механизмов действия и клинические исследования особенно актуальны, поскольку молекулярный водород безопасен, не имеет побочных эффектов, что  делает его применение особенно привлекательным [89].

 

Безопасность

Водород естественным образом вырабатывается кишечной флорой при переваривании волокон [90]. Исследование, проведенное в Университете Флориды и Институте Форсайт в Бостоне, штат Массачусетс, подтвердило, что водород, полученный из бактерий, оказывает терапевтическое воздействие [91]. Они обнаружили, что восстановление кишечной микробиоты продуцирующей H2 E. coli, но не содержащей H2-мутантную кишечную палочку, защищает от индуцированного конканвалином А гепатита. Другие исследования также показывают, что бактериальный продуцированный водород из введения акарбозы является терапевтическим [92]. Возможно, это помогает объяснить, почему большое клиническое исследование из Журнала Американской медицинской ассоциации (JAMA) обнаружило значительное снижение сердечно-сосудистых событий у тех, кто принимал водородный препарат акарбозы [92, 93]. Эти исследования не только предполагают терапевтическое действие молекулярного водорода, но также демонстрируют его высокий профиль безопасности. Водород очень естественен для нашего организма, поскольку мы подвергаемся ему ежедневно, в результате нормального бактериального обмена [1]. Кроме того, водородный газ также использовался в глубоководных погружениях с 1940-х годов, чтобы предотвратить декомпрессионную болезнь [94, 95]. Сотни исследований глубоководных погружений человека показали, что ингаляция газообразного водорода на порядок выше, чем требуется для терапевтического использования, хорошо переносится организмом без хронических токсических эффектов [96]. У некоторых людей, однако, сообщается, что водород может приводить к нарушению стула [97], а в редких случаях с диабетом - гипогликемия [77], которая контролируется снижением уровня вводимого инсулина. Сотни исследований по водороду от бактериального производства, глубоководного дайвинга и недавних медицинских применений не выявили прямых вредных побочных эффектов введения водорода на биологически терапевтических уровнях. Такой высокий профиль безопасности можно считать парадоксальным, поскольку химиотерапевтические агенты, которые оказывают биологические эффекты, должны обладать как полезными, так и вредными свойствами в зависимости от дозировки, времени, местоположения, продолжительности и т. д. Такие вредные эффекты еще не сообщаются для водорода. Однако, возможно, вредные эффекты настолько кратковременны и мягки, что они замаскированы полезными эффектами.

 

Будущие направления

Нечасто можно найти лечение с высоким терапевтическим потенциалом и высоким профилем безопасности; Водород, похоже, соответствует этой комбинации [23]. Некоторые исследователи интересуются водородом просто из-за его непредвиденной способности иметь биологический эффект; С осознанием того, что водород является безопасным и эффективным, возникает понимание важности продвижения исследований водорода в медицине.

  • статьи

    обзор подготовлен на основе сайта http://www.molecularhydrogenfoundation.org/

    1. George, J.F. and A. Agarwal, Hydrogen: another gas with therapeutic potential. Kidney International, 2010. 77(2): p. 85-87.

    2. Dole, M., F.R. Wilson, and W.P. Fife, Hyperbaric hydrogen therapy: a possible treatment for cancer. Science, 1975. 190(4210): p. 152-4.

    3. Ohsawa, I., et al., Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat Med, 2007. 13(6): p. 688-694.

    4. Ohta, S., Molecular hydrogen as a preventive and therapeutic medical gas: initiation, development and potential of hydrogen medicine. Pharmacol Ther, 2014.

    5. Ichihara, M., et al., Beneficial biological effects and the underlying mechanisms of molecular hydrogen - comprehensive review of 321 original articles. Med Gas Res, 2015. 5: p. 12.

    6. Fandrey, J., Rounding up the usual suspects in O2 sensing: CO, NO, and H2S! Sci Signal, 2015. 8(373): p. fs10.

    7. Zhai, X., et al., Review and prospect of the biomedical effects of hydrogen. Med Gas Res, 2014. 4(1): p. 19.

    8. Ohta, S., Molecular hydrogen is a novel antioxidant to efficiently reduce oxidative stress with potential for the improvement of mitochondrial diseases. Biochimica et Biophysica Acta, 2012. 1820(5): p. 586-94.

    9. Martin, W. and M. Muller, The hydrogen hypothesis for the first eukaryote. Nature, 1998. 392(6671): p. 37-41.

    10. Chen, O., Z.-h. Y., and C. Li., Meeting report: Second Hydrogen Molecule Biomedical Symposium in Beijing, China. Medical Gas Research, 2016. 6(1): p. 57. (See LeBaron)

    11. Hayashida, K., et al., Hydrogen Inhalation During Normoxic Resuscitation Improves Neurological Outcome in a Rat Model of Cardiac Arrest, Independent of Targeted Temperature Management. Circulation, 2014.

    12. Kawai, D., et al., Hydrogen-rich water prevents progression of nonalcoholic steatohepatitis and accompanying hepatocarcinogenesis in mice. Hepatology, 2012. 56(3): p. 912-21.

    13. Nakayama, M., et al., Less-oxidative hemodialysis solution rendered by cathode-side application of electrolyzed water. Hemodial Int, 2007. 11(3): p. 322-7.

    14. Sun, H., et al., The protective role of hydrogen-rich saline in experimental liver injury in mice. Journal of Hepatology, 2011. 54(3): p. 471-80.

    15. Qian, L., J. Shen, and X. Sun, Methods of Hydrogen Application. Hydrogen Molecular Biology and Medicine. 2015: Springer Netherlands.

    16. Nishimura, N., et al., Pectin and high-amylose maize starch increase caecal hydrogen production and relieve hepatic ischaemia-reperfusion injury in rats. Br J Nutr, 2012. 107(4): p. 485-92.

    17. Senn, N., RECTAL INSUFFLATION OF HYDROGEN GAS AN INFALLIBLE TEST IN THE DIAGNOSIS OF VISCERAL INJURY OF THE GASTRO INTESTINAL CANAL IN PENETRATING WOUNDS OF THE ABDOMEN. Read in the Section on Surgery, at the Thirty-ninth Annual Meeting of the American Medical Association, May, 9, 1888, and illuistrated by three experiments on dogs.". JAMA: Journal of the American Medical Association, 1888. 10(25): p. 767-777.

    18. Liu, C., et al., Estimation of the hydrogen concentration in rat tissue using an airtight tube following the administration of hydrogen via various routes. Sci Rep, 2014. 4: p. 5485.

    19. Ohta, S., Recent progress toward hydrogen medicine: potential of molecular hydrogen for preventive and therapeutic applications. Curr Pharm Des, 2011. 17(22): p. 2241-52.

    20. Buxton, G.V., et al., Critical view of rate constants for reactions of hydrated electrons, hydrogen atoms and hydroxyl radicals (•OH/•OH-) in aqueous solution. J Phys Chem Ref Data, 1988. 17: p. 513-886.

    21. Igarashi, T., et al., Hydrogen prevents corneal endothelial damage in phacoemulsification cataract surgery. Sci Rep, 2016. 6: p. 31190.

    22. Terasaki, Y., et al., Hydrogen therapy attenuates irradiation-induced lung damage by reducing oxidative stress. American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology, 2011. 301(4): p. L415-26.

    23. Ohta, S., Molecular hydrogen as a novel antioxidant: overview of the advantages of hydrogen for medical applications. Methods Enzymol, 2015. 555: p. 289-317.

    24. Ishibashi, T., et al., Therapeutic efficacy of infused molecular hydrogen in saline on rheumatoid arthritis: A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Int Immunopharmacol, 2014. 21(2): p. 468-473.

    25. Zhang, J.Y., et al., Protective role of hydrogen-rich water on aspirin-induced gastric mucosal damage in rats. World J Gastroenterol, 2014. 20(6): p. 1614-22.

    26. Gu, H., et al., Pretreatment with hydrogen-rich saline reduces the damage caused by glycerol-induced rhabdomyolysis and acute kidney injury in rats. J Surg Res, 2014. 188(1): p. 243-9.

    27. Kawasaki, H., J.J. Guan, and K. Tamama, Hydrogen gas treatment prolongs replicative lifespan of bone marrow multipotential stromal cells in vitro while preserving differentiation and paracrine potentials. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2010. 397(3): p. 608-613.

    28. Wood, K.C. and M.T. Gladwin, The hydrogen highway to reperfusion therapy. Nat Med, 2007. 13(6): p. 673-674.

    29. Ito, M., et al., Drinking hydrogen water and intermittent hydrogen gas exposure, but not lactulose or continuous hydrogen gas exposure, prevent 6-hydorxydopamine-induced Parkinson's disease in rats. Med Gas Res, 2012. 2(1): p. 15.

    30. Sobue, S., et al., Simultaneous oral and inhalational intake of molecular hydrogen additively suppresses signaling pathways in rodents. Mol Cell Biochem, 2015. 403(1-2): p. 231-41.

    31. Hyspler, R., et al., The Evaluation and Quantitation of Dihydrogen Metabolism Using Deuterium Isotope in Rats. PLoS One, 2015. 10(6): p. e0130687.

    32. Shimouchi, A., et al., Molecular hydrogen consumption in the human body during the inhalation of hydrogen gas. Adv Exp Med Biol, 2013. 789: p. 315-21.

    33. Kayar, S.R., et al., Hydrogen Gas Is Not Oxidized by Mammalian-Tissues under Hyperbaric Conditions. Undersea & Hyperbaric Medicine, 1994. 21(3): p. 265-275.

    34. McCall, M.R. and B. Frei, Can antioxidant vitamins materially reduce oxidative damage in humans? Free Radic Biol Med, 1999. 26(7-8): p. 1034-53.

    35. Yu, J., et al., Molecular hydrogen attenuates hypoxia/reoxygenation injury of intrahepatic cholangiocytes by activating Nrf2 expression. Toxicol Lett, 2015. 238(3): p. 11-19.

    36. Diao, M., et al., Hydrogen Gas Inhalation Attenuates Seawater Instillation-Induced Acute Lung Injury via the Nrf2 Pathway in Rabbits. Inflammation, 2016.

    37. Xie, K., et al., Nrf2 is critical in the protective role of hydrogen gas against murine polymicrobial sepsis. British Journal of Anaesthesia, 2012. 108(3): p. 538-539.

    38. Kawamura, T., et al., Hydrogen gas reduces hyperoxic lung injury via the Nrf2 pathway in vivo. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2013. 304(10): p. L646-56.

    39. Xie, Q., et al., Hydrogen gas protects against serum and glucose deprivation induced myocardial injury in H9c2 cells through activation of the NFE2 related factor 2/heme oxygenase 1 signaling pathway. Mol Med Rep, 2014. 10(2): p. 1143-9.

    40. Hara, F., et al., Molecular Hydrogen Alleviates Cellular Senescence in Endothelial Cells. Circ J, 2016.

    41. Chen, H., et al., Molecular hydrogen protects mice against polymicrobial sepsis by ameliorating endothelial dysfunction via an Nrf2/HO-1 signaling pathway. Int Immunopharmacol, 2015. 28(1): p. 643-54.

    42. Wakabayashi, N., et al., Keap1-null mutation leads to postnatal lethality due to constitutive Nrf2 activation. Nat Genet, 2003. 35(3): p. 238-45.

    43. Rajasekaran, N.S., et al., Sustained activation of nuclear erythroid 2-related factor 2/antioxidant response element signaling promotes reductive stress in the human mutant protein aggregation cardiomyopathy in mice. Antioxid Redox Signal, 2011. 14(6): p. 957-71.

    44. Sato, Y., et al., Hydrogen-rich pure water prevents superoxide formation in brain slices of vitamin C-depleted SMP30/GNL knockout mice. Biochem Biophys Res Commun, 2008. 375(3): p. 346-350.

    45. Itoh, T., et al., Molecular hydrogen suppresses FcepsilonRI-mediated signal transduction and prevents degranulation of mast cells. Biochem Biophys Res Commun, 2009. 389(4): p. 651-6.

    46. Ohno, K., M. Ito, and M. Ichihara, Molecular hydrogen as an emerging therapeutic medical gas for neurodegenerative and other diseases. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2012. 2012: p. 353152.

    47. Wang, C., et al., Hydrogen-rich saline reduces oxidative stress and inflammation by inhibit of JNK and NF-kappaB activation in a rat model of amyloid-beta-induced Alzheimer's disease. Neuroscience Letters, 2011. 491(2): p. 127-32.

    48. Kishimoto, Y., et al., Hydrogen ameliorates pulmonary hypertension in rats by anti-inflammatory and antioxidant effects. J Thorac Cardiovasc Surg, 2015. 150(3): p. 645-654 e3.

    49. Ren, J.D., et al., Hydrogen-rich saline inhibits NLRP3 inflammasome activation and attenuates experimental acute pancreatitis in mice. Mediators Inflamm, 2014. 2014: p. 930894.

    50. Shao, A., et al., Hydrogen-Rich Saline Attenuated Subarachnoid Hemorrhage-Induced Early Brain Injury in Rats by Suppressing Inflammatory Response: Possible Involvement of NF-kappaB Pathway and NLRP3 Inflammasome. Mol Neurobiol, 2015.

    51. Xie, K.L., et al., [Effects of hydrogen gas inhalation on serum high mobility group box 1 levels in severe septic mice]. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 2010. 39(5): p. 454-7.

    52. Kamimura, N., et al., Molecular Hydrogen Improves Obesity and Diabetes by Inducing Hepatic FGF21 and Stimulating Energy Metabolism in db/db Mice. Obesity, 2011.

    53. Kamimura, N., et al., Molecular hydrogen stimulates the gene expression of transcriptional coactivator PGC-1 [alpha] to enhance fatty acid metabolism. NPJ Aging and Mechanisms of Disease, 2016. 2: p. 16008.

    54. Zhang, J.Y., et al., A Review of Hydrogen as a New Medical Therapy. Hepato-Gastroenterology, 2012. 59(116): p. 1026-1032.

    55. Matsumoto, A., et al., Oral 'hydrogen water' induces neuroprotective ghrelin secretion in mice. Sci Rep, 2013. 3: p. 3273.

    56. Sun, Y., et al., Treatment of hydrogen molecule abates oxidative stress and alleviates bone loss induced by modeled microgravity in rats. Osteoporos Int, 2013. 24(3): p. 969-78.

    57. Amitani, H., et al., Hydrogen Improves Glycemic Control in Type1 Diabetic Animal Model by Promoting Glucose Uptake into Skeletal Muscle. PLoS One, 2013. 8(1).

    58. Hong, Y., et al., Neuroprotective effect of hydrogen-rich saline against neurologic damage and apoptosis in early brain injury following subarachnoid hemorrhage: possible role of the Akt/GSK3beta signaling pathway. PLoS One, 2014. 9(4): p. e96212.

    59. Li, F.Y., et al., Consumption of hydrogen-rich water protects against ferric nitrilotriacetate-induced nephrotoxicity and early tumor promotional events in rats. Food Chem Toxicol, 2013. 61: p. 248-54.

    60. Itoh, T., et al., Molecular hydrogen inhibits lipopolysaccharide/interferon gamma-induced nitric oxide production through modulation of signal transduction in macrophages. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2011. 411(1): p. 143-9.

    61. Cardinal, J.S., et al., Oral hydrogen water prevents chronic allograft nephropathy in rats. Kidney International, 2010. 77(2): p. 101-9.

    62. Lin, C.L., et al., Hydrogen-rich water attenuates amyloid beta-induced cytotoxicity through upregulation of Sirt1-FoxO3a by stimulation of AMP-activated protein kinase in SK-N-MC cells. Chem Biol Interact, 2015. 240: p. 12-21.

    63. Iuchi, K., et al., Molecular hydrogen regulates gene expression by modifying the free radical chain reaction-dependent generation of oxidized phospholipid mediators. Sci Rep, 2016. 6: p. 18971.

    64. Jin, Q., et al., Hydrogen gas acts as a novel bioactive molecule in enhancing plant tolerance to paraquat-induced oxidative stress via the modulation of heme oxygenase-1 signalling system. Plant Cell and Environment, 2013. 36(5): p. 956-69.

    65. Zheng, Y. and D. Zhu, Molecular Hydrogen Therapy Ameliorates Organ Damage Induced by Sepsis. Oxid Med Cell Longev, 2016. 2016: p. 5806057.

    66. Nicolson, G.L., et al., Clinical Effects of Hydrogen Administration: From Animal and Human Diseases to Exercise Medicine. International Journal of Clinical Medicine, 2016. 7(1).

    67. Dixon, B.J., J. Tang, and J.H. Zhang, The evolution of molecular hydrogen: a noteworthy potential therapy with clinical significance. Med Gas Res, 2013. 3(1): p. 10.

    68. Dohi, K., et al., Molecular Hydrogen in Drinking Water Protects against Neurodegenerative Changes Induced by Traumatic Brain Injury. PLoS One, 2014. 9(9): p. e108034.

    69. Xie, F. and X. Ma, Molecular Hydrogen and its Potential Application in Therapy of Brain Disorders. Brain Disord Ther, 2014: p. 2.

    70. Chen, X., X. Sun, and S. Ohta, Future Directions in Hydrogen Studies. Hydrogen Molecular Biology and Medicine. 2015: Springer Netherlands.

    71. Nakao, A., et al., Effectiveness of Hydrogen Rich Water on Antioxidant Status of Subjects with Potential Metabolic Syndrome-An Open Label Pilot Study. Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition, 2010. 46(2): p. 140-149.

    72. Kajiyama, S., et al., Supplementation of hydrogen-rich water improves lipid and glucose metabolism in patients with type 2 diabetes or impaired glucose tolerance. Nutrition Research, 2008. 28: p. 137–143.

    73. Song, G., et al., Hydrogen-rich water decreases serum LDL-cholesterol levels and improves HDL function in patients with potential metabolic syndrome. Journal of Lipid Research, 2013. 54(7): p. 1884-93.

    74. Zong, C., et al., Cigarette smoke exposure impairs reverse cholesterol transport which can be minimized by treatment of hydrogen-saturated saline. Lipids Health Dis, 2015. 14: p. 159.

    75. Yoritaka, A., et al., Pilot study of H(2) therapy in Parkinson's disease: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Movement Disorders, 2013.

    76. Ishibashi, T., et al., Consumption of water containing a high concentration of molecular hydrogen reduces oxidative stress and disease activity in patients with rheumatoid arthritis: an open-label pilot study. Medical Gas Research, 2012. 2(1): p. 27.

    77. Ito, M., et al., Open-label trial and randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial of hydrogen-enriched water for mitochondrial and inflammatory myopathies. Medical Gas Research, 2011. 1(1): p. 24.

    78. Aoki, K., et al., Pilot study: Effects of drinking hydrogen-rich water on muscle fatigue caused by acute exercise in elite athletes. Medical Gas Research, 2012. 2(1): p. 12.

    79. Ostojic, S.M., et al., Effectiveness of oral and topical hydrogen for sports-related soft tissue injuries. Postgrad Med, 2014. 126(5): p. 187-95.

    80. Ishibashi, T., et al., Improvement of psoriasis-associated arthritis and skin lesions by treatment with molecular hydrogen: A report of three cases. Mol Med Rep, 2015. 12(2): p. 2757-64.

    81. Ono, H., et al., Hydrogen(H2) treatment for acute erythymatous skin diseases. A report of 4 patients with safety data and a non-controlled feasibility study with H2 concentration measurement on two volunteers. Medical Gas Research, 2012. 2(1): p. 14.

    82. Li, Q., et al., Hydrogen water intake via tube-feeding for patients with pressure ulcer and its reconstructive effects on normal human skin cells in vitro. Med Gas Res, 2013. 3(1): p. 20.

    83. Xia, C., et al., Effect of hydrogen-rich water on oxidative stress, liver function, and viral load in patients with chronic hepatitis B. Clin Transl Sci, 2013. 6(5): p. 372-5.

    84. Sakai, T., et al., Consumption of water containing over 3.5 mg of dissolved hydrogen could improve vascular endothelial function. Vasc Health Risk Manag, 2014. 10: p. 591-7.

    85. Azuma, T., et al., Drinking Hydrogen-Rich Water Has Additive Effects on Non-Surgical Periodontal Treatment of Improving Periodontitis: A Pilot Study. Antioxidants 2015. 4(3): p. 513-522.

    86. Nakayama, M., et al., Biological Effects of Electrolyzed Water in Hemodialysis. Nephron Clinical Practice, 2009. 112(1): p. C9-C15.

    87. Huang, K.C., et al., Electrolysed-reduced water dialysate improves T-cell damage in end-stage renal disease patients with chronic haemodialysis. Nephrology Dialysis Transplantation, 2010. 25(8): p. 2730-2737.

    88. Kang, K.-M., et al., Effects of drinking hydrogen-rich water on the quality of life of patients treated with radiotherapy for liver tumors. Medical Gas Research, 2011. 1: p. 11.

    89. Tao, Y., et al., The potential utilizations of hydrogen as a promising therapeutic strategy against ocular diseases. Ther Clin Risk Manag, 2016. 12: p. 799-806.

    90. Eastwood, M.A., The physiological effect of dietary fiber: an update. Annu Rev Nutr, 1992. 12: p. 19-35.

    91. Kajiya, M., et al., Hydrogen from intestinal bacteria is protective for Concanavalin A-induced hepatitis. Biochem Biophys Res Commun, 2009. 386(2): p. 316-21.

    92. Zhang, D.Q., J.H. Zhu, and W.C. Chen, Acarbose: a new option in the treatment of ulcerative colitis by increasing hydrogen production. Afr J Tradit Complement Altern Med, 2012. 10(1): p. 166-9.

    93. Chiasson, J.L., et al., Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial. JAMA, 2003. 290(4): p. 486-94.

    94. Case, E.M. and J.B. Haldane, Human physiology under high pressure: I. Effects of Nitrogen, Carbon Dioxide, and Cold. J Hyg (Lond), 1941. 41(3): p. 225-49.

    95. Dougherty, J.H., Jr., Use of H2 as an inert gas during diving: pulmonary function during H2-O2 breathing at 7.06 ATA. Aviat Space Environ Med, 1976. 47(6): p. 618-26.

    96. Friess, S.L., W.V. Hudak, and R.D. Boyer, Toxicology of hydrogen-containing diving environments. I. Antagonism of acute CO2 effects in the rat by elevated partial pressures of H2 gas. Toxicol Appl Pharmacol, 1978. 46(3): p. 717-25.

    97. Nagatani, K., et al., Safety of intravenous administration of hydrogen-enriched fluid in patients with acute cerebral ischemia: initial clinical studies. Med Gas Res, 2013. 3: p. 13.

     

     

  • молекулярный водород и живые организмы
  • исследования по болезням
  • история открытия водорода

вопросы-ответы о водороде

  • водород как антиоксидант
  • воздействие водорода на нервную систему

+7 (495) 995 23 38

диcтрибьютор в России

127106, Россия, Москва, Гостиничный проезд, д.6 корп.2, Офисный центр "Восток-2" (центральный вход со стороны Гостиничного проезда)

+7 (495) 995 23 38

+7 (963) 782 53 38

+7 (903) 169 98 34

+7 (495) 542 41 92

Понедельник-пятница     10:00 - 18:00

Суббота                                12:00 - 18:00

Если Вам удобно другое время визита, пожалуйста, позвоните нам.

www.h2h2o.ru

balta@list.ru

 

skype: artinleather